何為罕見(jiàn)病?世界衛(wèi)生組織將罕見(jiàn)病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝?.065%到0.1%之間的疾病或病變，它們絕大部分屬于先天性、慢性病，常常危及生命。數(shù)據(jù)顯示，截至2022年2月，全球已知的罕見(jiàn)病有7000多種，約占全部人類(lèi)疾病的10%。在我國(guó)，約有2000多萬(wàn)罕見(jiàn)病患者，每年新增20余萬(wàn)患者。

　　罕見(jiàn)病診斷難度大、誤診率高，診治罕見(jiàn)病的專(zhuān)家又被稱為生命的“孤勇者”，他們的工作鮮為人知，研究難度重重，診療在短期內(nèi)無(wú)法立刻看到效果。但正是他們持之以恒的鉆研，照亮了罕見(jiàn)病人的前路希望，讓他們?cè)谄閸绲娜松�之路上，得以有信心走得更遠(yuǎn)、更順暢。

　　近日，一位女性患者因四肢無(wú)力伴麻木輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院求醫(yī)未果，最終慕名求醫(yī)于上海藍(lán)十字腦科醫(yī)院【同濟(jì)大學(xué)附屬上海藍(lán)十字腦科醫(yī)院(籌)】7A神經(jīng)內(nèi)三科張靜波主任，最終經(jīng)張靜波主任團(tuán)隊(duì)抽絲剝繭找到原因，確診罕見(jiàn)病——POEMS綜合征。

▲ 張靜波主任在上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周?chē)�神�?jīng)疾病論壇上分享該病例

　　四肢無(wú)力、麻木，輾轉(zhuǎn)求醫(yī)未果

　　患者為中年女性。因“四肢無(wú)力8月，加重3月，伴麻木1月”入院。

　　據(jù)了解，患者于2023年8月份感染新冠后出現(xiàn)雙下肢無(wú)力，走路不穩(wěn)，未重視未治療。2023年12月份，四肢無(wú)力進(jìn)行性加重，需攙扶行走，伴雙下肢浮腫，并出現(xiàn)右上肢不能抬舉。于2023年年底，就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，住院治療13天，行腰椎穿刺術(shù)，腦脊液生化示：腦脊液總蛋白1.45g/L，診斷“吉蘭-巴雷綜合征”。給予“人免疫球蛋白”調(diào)節(jié)免疫治療，效果不明顯。完善頭顱MRI+MRA示左側(cè)額頂葉皮層及皮層下異常信號(hào)灶考慮腦梗死可能性大，給予規(guī)范腦血管病治療，自覺(jué)效果不佳。

　　之后，患者仍感四肢無(wú)力伴麻木，為系統(tǒng)性診治，今年3月底遂慕名來(lái)到上海藍(lán)十字腦科醫(yī)院，求醫(yī)于對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疑難雜癥有著豐富經(jīng)驗(yàn)的張靜波主任，以期明確診斷，找到答案，好做進(jìn)一步治療。門(mén)診擬“吉蘭-巴雷綜合征”收住7A神經(jīng)內(nèi)三科。

　　查體：右上肢近端肌力5級(jí)，遠(yuǎn)端肌力4級(jí)，右下肢近端肌力5-級(jí)，左側(cè)肢體肌力5級(jí)，雙足跖曲背伸肌力0級(jí)，四肢肌張力正常，四肢腱反射消失，四肢遠(yuǎn)端痛覺(jué)過(guò)敏，雙側(cè)病理征未引出。肌電圖：四肢周?chē)�神�?jīng)脫髓鞘伴軸索損害。腦脊液：蛋白-細(xì)胞分離。

▲ 雙側(cè)骶叢神經(jīng)平掃+增強(qiáng)未見(jiàn)明顯異常，L2、L4、骶S1-3椎體及其附件區(qū)多發(fā)異常信號(hào)影

▲ 雙側(cè)坐骨、髂骨、骶骨、左側(cè)恥骨多發(fā)異常信號(hào)伴左髂骨髖臼處骨質(zhì)破壞，考慮腫瘤性病變，轉(zhuǎn)移瘤待排

　　抽絲剝繭，確診POEMS綜合征

　　經(jīng)過(guò)詳盡的病史詢問(wèn)和仔細(xì)的體格檢查，張靜波主任意識(shí)到這個(gè)病例沒(méi)那么簡(jiǎn)單：患者慢性周?chē)�神�?jīng)病變，使用免疫吸附、激素、免疫球蛋白沖擊治療等無(wú)明顯改善，癥狀漸進(jìn)加重，這用“慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病”顯然無(wú)法解釋。

　　經(jīng)多學(xué)科會(huì)診，結(jié)合患者病史及治療情況，考慮是否有局部炎癥，如腫瘤等在一直釋放抗原，遂進(jìn)行副腫瘤綜合征、腦腫瘤、漿細(xì)胞病等多種疾病的篩查。果不其然，在漿細(xì)胞病相關(guān)檢查中，發(fā)現(xiàn)有單克隆免疫球蛋白M蛋白存在：免疫球蛋白IgA定量增高，血清免疫固定電泳呈現(xiàn)IgA入型陽(yáng)性。

　　這下，張靜波主任心里已初步有了答案：懷疑POEMS綜合征。繼續(xù)完善了骨髓穿刺等系列檢查，最終的檢查結(jié)果證實(shí)了張靜波主任的判斷，患者確診患上了一種罕見(jiàn)的疾病——POEMS綜合征。及時(shí)明確診斷，為患者后期治療確定方向，有效改善患者預(yù)后。

▲ 張靜波主任在分析患者病情

　　POEMS綜合征極罕見(jiàn)，發(fā)病率3/100，0000

　　POEMS綜合征是一種罕見(jiàn)的由潛在漿細(xì)胞腫瘤引起的副腫瘤綜合征，發(fā)病率3/100，0000。臨床上以多發(fā)性周?chē)�神�?jīng)病(Polyneuropathy)、臟器腫大(Organomegaly)、內(nèi)分泌障礙(Endocrinopathy)、M蛋白(Monoclonal protein)血癥和皮膚病變(Skin changes)為特征，取各種病變術(shù)語(yǔ)英文首字母命名為POEMS綜合征。

　　其在2018年第一批罕見(jiàn)病中位列第91號(hào)，因?yàn)槠浜币?jiàn)性、多系統(tǒng)受累及臨床高度異質(zhì)性，極易漏診誤診。POEMS綜合征臨床表現(xiàn)多樣，起病隱匿，早期缺乏特異性表現(xiàn)，患者通常要等到各種臨床表現(xiàn)相繼出現(xiàn)方可明確診斷，所以診斷耗時(shí)較長(zhǎng)，有的甚至長(zhǎng)達(dá)幾年，極易誤診或漏診，并導(dǎo)致患者錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。

　　最后，張靜波主任提醒，臨床表現(xiàn)CIDP(慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病)，需要排除POEMS綜合征、免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變性、遺傳性淀粉樣周?chē)�神�?jīng)病。血、尿M蛋白是容易獲得性檢查，初診時(shí)應(yīng)該作為排除性診斷進(jìn)行常規(guī)篩查。漿細(xì)胞病可以合并動(dòng)、靜脈血栓，肺動(dòng)脈高壓，腦梗、肺栓塞等。經(jīng)過(guò)規(guī)范的一線治療效果不佳，需要重新審視診斷，做必要的補(bǔ)充檢查如血鈣、骨骼的影像學(xué)，發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)破壞，協(xié)助明確診斷。

　　罕見(jiàn)病的診療能力反映了一家醫(yī)院在疑難病癥診療上的水平。近年來(lái)，上海藍(lán)十字腦科醫(yī)院始終砥礪前行，深化學(xué)科建設(shè)，勇攀醫(yī)學(xué)高峰，以“323學(xué)科建設(shè)計(jì)劃(3.0版)”為引領(lǐng)，加強(qiáng)與上海三甲醫(yī)院學(xué)術(shù)交流，廣泛運(yùn)用新技術(shù)、新項(xiàng)目打造技術(shù)特色，提高醫(yī)療技術(shù)水平，和罕見(jiàn)病診治能力，增進(jìn)患者福祉。

　　截止目前，上海藍(lán)十字腦科醫(yī)院已先后開(kāi)展了POEMS綜合征、多發(fā)性硬化、自身免疫性腦炎、甲基丙二酸血癥、多系統(tǒng)萎縮、視神經(jīng)脊髓炎譜系病等多種疑難病、罕見(jiàn)病的臨床研究和診治，積累了較為豐富經(jīng)驗(yàn)，診療水平不斷提升，幫助更多罕見(jiàn)病患者看到了生命的希望。

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